在癌症免疫治疗中，免疫细胞需要足够强和足够多的“信号”才能发起攻击，但癌细胞表面的天然信号往往非常稀疏。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心韩硕研究团队，借力科学界广为人知的“邻近标记技术”，将其从“观测工具”改造为“治疗武器”，在癌细胞表面“无中生有”地制造出难以逃逸的肿瘤靶标，有望解决免疫疗法中的核心难题。相关研究成果于北京时间2025年9月10日深夜在线发表于国际学术期刊《自然》。
邻近标记技术，相当于一种“分子地图绘制技术”，它能在细胞特定位置对周边环境进行催化标记。这使得科学家能够精准识别特定分子的“朋友圈”，“看清”生命过程。
能否利用这一强大的“标记”能力主动改造细胞？研究人员开发了一种工程化纳米酶，静脉注射到实验小鼠体内并靶向递送至肿瘤组织，随后通过红光或超声波对其下达标记指令，从而在癌细胞表面“无中生有”地制造出高密度的人工抗原簇。
由于免疫细胞一开始并没有对新抗原的记忆，研究人员引入一种特制的连接人工肿瘤抗原和免疫T细胞的衔接器，高效激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤效力。
如何确保免疫细胞不会“殃及无辜”？论文第一作者、分子细胞卓越中心博士后李烁钧告诉解放日报记者，工程化纳米酶本身具有靶向性，可以靶向肿瘤细胞。在红光或超声波激发下，纳米酶催化邻近标记反应，在肿瘤细胞表面精确构建人工抗原。这一双重保险机制确保了标记的安全性和特异性。
这种高密度标记不仅是引导，更像是吹响战斗的集结号，它能触发免疫T细胞的“最强攻击模式”，对光和超声波引导的部位实施精准的毁灭性打击。
癌细胞被摧毁后，暴露了更多“犯罪证据”，这些新线索被免疫系统的“情报部门”获取并传遍全身，帮助免疫系统学会自主识别这类癌细胞，不仅能主动攻击远处逃逸的“同伙”，还能形成长期记忆。即使未来有新的癌细胞出现，免疫系统也能立刻识别并清除，如同接种了“肿瘤疫苗”。
韩硕告诉解放日报记者，他们和复旦大学附属中山医院高强教授合作，获取了8例癌症患者的肿瘤组织，体外培养形成肿瘤碎块。实验显示，其中7例取得了良好疗效。“后续，我们还将开展其他类型免疫细胞的招募、抗体等实验。”
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